CCIT - Container Closure Integrity Testing

Schutz der Produktqualität und Patientensicherheit

Arzneimittel, insbesondere sterile injizierbare Produkte, müssen in vollständig versiegelten Behältnissen abgefüllt werden, um:

• Mikrobiologische Kontamination zu verhindern, die Infektionen verursachen könnte.

• Oxidation oder Feuchtigkeitsaufnahme zu vermeiden, die die chemische Stabilität beeinträchtigen könnte.

• Verlust der Wirksamkeit oder Verunreinigung zu verhindern, die zu schweren gesundheitlichen Schäden führen könnte.

CCIT spielt daher eine essenzielle Rolle in der Qualitätssicherung pharmazeutischer Produkte und ist ein wichtiger Bestandteil der Good Manufacturing Practice (GMP).

Relevanz für verschiedene Behältertypen

CCIT ist besonders wichtig für:

• Glas- oder Kunststoffvials mit Gummistopfen und Aluminiumkappen

• Fertigspritzen und Karpulen für Biopharmazeutika

• Blisterverpackungen für feste orale Darreichungsformen

• Infusionsbeutel und flexible Kunststoffbehälter

Jeder Behältertyp erfordert eine maßgeschneiderte CCIT-Strategie, um eine zuverlässige Barrierefunktion sicherzustellen.

Die Methoden zur Behälterverschlussprüfung lassen sich in zerstörungsfreie und destruktive Verfahren unterteilen.

Zerstörungsfreie Methoden

Diese modernen Technologien ermöglichen eine 100%-Prüfung der Produkte und eignen sich besonders für hochpreisige Biopharmazeutika.

Helium-Lecktest:

• Verwendung von Helium als Tracergas

• Nur theoretisch Zerstörungsfrei

• Erkennung kleinster Leckagen im Nanobereich

• Sehr empfindlich, allerdings auch sehr aufwändig und erfordert viel Erfahrung

Laser-based Headspace Analysis (HSA):

• Erkennung von Sauerstoffeintritt als Indikator für Leckagen

• Besonders geeignet für lyophilisierte Produkte (Sauerstoff) und Flüssigkeiten (CO2)

Druckdifferenztest:

• Vergleich des Druckabfalls in einer Testkammer mit einem Referenzbehälter

• Erkennung von Undichtigkeiten durch Druckverlust

• Hohe Präzision, jedoch auf bestimmte Behältertypen begrenzt

Vakuumdekay-Test:

• Prüfung der Druckveränderung in einem evakuierten System

• Detektiert selbst kleinste Undichtigkeiten ohne Produktkontakt

Destruktive Methoden

Diese Verfahren werden häufig zur Validierung von CCIT-Prozessen eingesetzt, eignen sich aber nicht für eine 100%-Prüfung.

Blasenbildungstest (Bubble Test):

• Behälter wird unter Wasser gesetzt und unter Druck gesetzt

• Auftreten von Blasen zeigt Leckagen an

• Geringe Sensitivität, daher nicht für alle Anwendungen geeignet

Farbstoffpenetrationstest:

• Ein farbiger Indikator (z. B. Methylenblau) wird in das System eingebracht

• Prüft, ob der Farbstoff durch eine Undichtigkeit in den Behälter eindringt

• Nicht für hochsensible Produkte geeignet

Mikrobieller Challenge-Test:

• Behälter wird gezielt mit Mikroorganismen kontaminiert

• Prüft, ob das System eine ausreichende Barriere bietet

• Sehr aufwendig und nicht für Routinekontrollen geeignet

Anforderungen der USP <1207>

Die United States Pharmacopeia (USP) Kapitel <1207> definiert detaillierte Anforderungen an CCIT, darunter:

• Bevorzugung zerstörungsfreier Methoden gegenüber traditionellen zerstörerischen Verfahren

• Validierung jeder CCIT-Methode auf Empfindlichkeit, Genauigkeit und Reproduzierbarkeit

• Anwendung geeigneter Methoden für verschiedene Verpackungsmaterialien

Anforderungen des EU-GMP Annex 1

Der 2022 überarbeitete Annex 1 der EU-GMP-Richtlinien fordert:

• Regelmäßige Validierung und Qualifizierung der Behälterverschlussprüfungen

• Anwendung wissenschaftlich fundierter Testmethoden

• Integration von CCIT in eine umfassende Contamination Control Strategy (CCS)

Anforderungen der FDA

Die FDA erwartet, dass Pharmaunternehmen:

• Risikoanalysen durchführen, um geeignete CCIT-Methoden auszuwählen

• Statistisch valide Stichproben für Routineprüfungen definieren

• Eine 100%-Inline-Prüfung für hochkritische Produkte in Betracht ziehen

Herausforderungen in der Praxis

• Methodenauswahl: Nicht jede Methode ist für alle Behälter- und Produkttypen geeignet.

• Skalierbarkeit: Zerstörungsfreie Inline-Prüfungen erfordern hohe Investitionen.

• Regulatorische Anforderungen: Die Vorschriften variieren je nach Markt (USA, EU, Asien).

• Materialkompatibilität: Unterschiedliche Primärverpackungen (Glas, Kunststoff) beeinflussen die Testergebnisse.

Zukunftsperspektiven und technologische Entwicklungen

• Künstliche Intelligenz (KI) und Machine Learning zur Verbesserung der Fehlererkennung

• Automatisierte 100%-Prüfungssysteme für Produktionslinien

• Neue Sensor-Technologien für höhere Sensitivität und Echtzeit-Datenanalyse

• Integration von CCIT in digitalisierte Qualitätssicherungssysteme

CCIT ist ein unverzichtbarer Bestandteil der pharmazeutischen und biotechnologischen Qualitätssicherung. Die Anwendung validierter, hochsensitiver Methoden gewährleistet die Sterilität, Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln. Angesichts zunehmender regulatorischer Anforderungen müssen Unternehmen verstärkt in moderne Prüftechnologien, Automatisierung und digitale Datenanalysen investieren, um eine zuverlässige CCIT-Strategie zu etablieren. Langfristig werden 100%-Inline-Tests, KI-gestützte Analysen und innovative Sensortechnologien die Zukunft der Behälterverschlussprüfung bestimmen. Pharma- und Biotech-Unternehmen, die frühzeitig auf moderne CCIT-Lösungen setzen, profitieren nicht nur von regulatorischer Compliance, sondern auch von einer verbesserten Produktqualität und höherer Patientensicherheit.